Il primo #esperimento sugli esseri umani della precisa tecnica di modifica genetica nota come editing di base, ha mostrato risultati promettenti per tenere sotto controllo i livelli di colesterolo, ma solleva problemi di sicurezza.
Nello #studio #clinico, a 10 soggetti con livelli congenitamente elevati di #colesterolo_cattivo, ovvero lipoproteine a bassa densità (LDL), è stata somministrata un'iniezione di #verve-101, un trattamento di #modifica #genetica che utilizza la tecnica di modifica di base. Questo #trattamento ha poi disattivato il #gene della proteina PCSK9, che si trova nel #fegato e regola l’LDL. Livelli elevati di LDL possono portare a malattie coronariche.
Tuttavia, il trattamento ha alcuni #effetti_collaterali: i partecipanti hanno manifestato brevi sintomi simil-influenzali, tra cui febbre, mal di testa e #dolori muscolari, nonché un aumento temporaneo degli enzimi epatici, che sono tornati alla normalità in pochi giorni.
Ma due dei dieci partecipanti hanno avuto eventi #cardiovascolari: uno è #morto di #infarto cinque settimane dopo aver ricevuto VERVE-101, e l'altro ha avuto un infarto dopo un giorno. Un comitato di sicurezza indipendente ha concluso che il primo evento era previsto in persone con #malattie cardiache così avanzate e non era correlato al trattamento. Il partecipante che ha sperimentato il secondo evento non ha informato i ricercatori dello studio di un dolore toracico iniziato prima del trattamento. Il consiglio ha raccomandato che l'arruolamento nello studio continuasse senza modifiche al protocollo del farmaco.
VERVE-101 è costituito da due molecole di #rna – una molecola di RNA messaggero che modifica le basi di adenina nel DNA e una molecola di “RNA guida” per riconoscere PCSK9 – confezionate in una #nanoparticella lipidica. Dopo l'iniezione del trattamento, le cellule del fegato assorbono queste nanoparticelle e, una volta all'interno delle cellule, si dirigono verso i nuclei. Quindi, l'editor di base apporta una modifica di una sola lettera alla sequenza del gene PCSK9 , scambiando una base di adenina con una base di guanina. Ciò spegne il gene e impedisce alle cellule del fegato di produrre la proteina PCSK9.
Gli approcci di modifica genetica comportano il rischio di modifiche “fuori bersaglio” in altre parti del genoma. Negli studi su scimmie e topi, il team Verve non ha riscontrato modifiche fuori bersaglio e nessuna prova che i cambiamenti nel gene PCSK9 diventino ereditari. Verve mira a selezionare la migliore dose terapeutica dallo studio il prossimo anno e a lanciare uno studio di fase II nel 2025.
L’azienda deve seguire i partecipanti allo studio per 14 anni, come richiesto dalla FDA per le terapie di modifica genetica. “Questo è uno studio di modifica genetica: stai cambiando il genoma per sempre. La sicurezza sarà della massima importanza, soprattutto perché attualmente sono disponibili strategie sicure ed efficaci per la riduzione dei lipidi”, ha affermato Watson durante la conferenza stampa.
https://www.nature.com/articles/d41586-023-03543-z
