Una donna di 70 anni ha sviluppato dispnea (la sensazione di non riuscire a respirare) un giorno dopo la quinta vaccinazione contro il COVID-19. Alla visita immediatamente precedente l'ultima dose di vaccinazione è stata effettuata una radiografia del torace che non ha evidenziato anomalie. Tuttavia, dopo la quinta dose di vaccinazione con mRNA, un ulteriore esame ha rivelato un'opacità diffusa bilaterale nella radiografia. Di solito si tratta di un'area di opacità (raggi X) o di maggiore attenuazione (TC) dovuta allo spostamento di liquidi, al collasso delle vie aeree, alla fibrosi o al processo neoplastico.

Il lavaggio broncoalveolare, una procedura diagnostica che utilizza un broncoscopio per rimuovere un campione di fluido dai polmoni, mostra una preponderanza di linfociti (globuli bianchi) e la biopsia polmonare transbronchiale (TBLB), una procedura minimamente invasiva che rimuove piccoli campioni di tessuto dai polmoni. i polmoni – che comporta il prelievo di piccoli campioni di tessuto dai polmoni per aiutare a diagnosticare problemi polmonari – hanno mostrato una crescita dell’epitelio alveolare e del tessuto di granulazione polipoide organizzato nei dotti alveolari e nei bronchioli.

Nonostante la somministrazione di corticosteroidi, l'imaging ha mostrato una fibrosi persistente e ha richiesto ossigenoterapia a lungo termine. Non un buon risultato per una donna di questa età. Sebbene recenti rapporti suggeriscano che i corticosteroidi siano efficaci nella malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci nel contesto della vaccinazione con mRNA COVID-19, questo caso presentava un quadro clinico leggermente diverso.

Secondo questa serie di casi di Soichi Maruyama dell'Università Nihon in Giappone e dei suoi colleghi, la malattia polmonare interstiziale indotta da vaccino è principalmente piuttosto rara, ma hanno riscontrato una condizione così rara dopo che nelle donne subito dopo la vaccinazione con mRNA Pfizer si era verificata mancanza di respiro. Come accennato in precedenza, la malattia polmonare interstiziale o “DI-ILD” è emersa dopo la vaccinazione con mRNA COVID-19. Gli autori di questo studio confermano il caso di DI-ILD attraverso l'esame istopatologico e sottolineano l'importanza che la comunità medica rimanga vigile”.

Possibili meccanismi d'azione
Come descritto dagli autori in Cureus, i medici-scienziati con sede in Giappone hanno scoperto un DI-ILD vaccinato con mRNA di COVID-19 in un paziente in cui non vi era alcuna causa per l’insorgenza improvvisa di ILD oltre alla recente vaccinazione con mRNA di COVID-19.

Il vaccino mRNA della Pfizer, chiamato BNT162b2, incapsulato in nanoparticelle lipidiche, è chiaramente la causa di questa malattia rara, secondo Soichi e colleghi. Nel loro lavoro sottoposto a revisione paritaria e pubblicato, spiegano il possibile meccanismo alla base dell’infortunio:

“Quando l’mRNA raggiunge la cellula bersaglio, viene assorbito e la proteina spike codificata per SARS-CoV-2 viene espressa. La proteina spike viene quindi presentata sulla superficie cellulare, dove viene riconosciuta dalle cellule dendritiche, che a loro volta innescano risposte immunitarie cellulari e umorali. Si sospetta tuttavia che frammenti degli antigeni e/o dei peptidi associati vengano rilasciati nel flusso sanguigno e che le nanoparticelle lipidiche possano avere effetti proinfiammatori.

Tali reazioni immunitarie potrebbero essere associate alla DI-ILD?
Gli autori del presente studio fanno riferimento a un’indagine del Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare giapponese del 12 marzo 2023, basata su una stima di 294.416.519 dosi somministrate da Pfizer alla popolazione giapponese. Sono stati identificati 81 casi (0,000028%) di polmonite interstiziale, sebbene i sintomi reali siano rari e gli autori non sappiano quanti di questi casi fossero DI-ILD.

Che dire della casistica?
Il gruppo ha cercato nella letteratura per DI-ILD vaccinato con mRNA COVID-19. Ciò includeva la ricerca di “caratteristiche di questi pazienti come la comparsa di sintomi respiratori subito dopo la vaccinazione, la comparsa della malattia durante il primo o il secondo periodo di vaccinazione, livelli elevati di KL-6 e SP-D (nell’intervallo di 214-4084 U/ mL o 73,1-675,5 ng/mL), un pattern di polmonite organizzata alla TC del torace, un’alta percentuale di linfociti nel fluido BAL e un’elevata risposta agli steroidi”.

Sfide attuali
La polmonite interstiziale del paziente, verificatasi dopo la quinta vaccinazione, rispondeva scarsamente agli steroidi. Gli autori suggeriscono che ciò potrebbe essere dovuto al fatto che “il paziente si è rivolto al nostro ambulatorio solo un mese dopo l’insorgenza della malattia. “Inoltre, è probabile che la fibrosi polmonare sia progredita ulteriormente a questo punto, con conseguenti cambiamenti irreversibili alle strutture polmonari”.

Dei casi clinici noti, il TBLB è stato eseguito in due casi [12,14]. In tutti i casi sono state osservate organizzazione polipoide e fibrosi nello spazio alveolare, con fibrosi relativamente uniforme nelle fasi iniziali. Il quadro patologico differiva da quello della polmonite organizzata criptogenetica per una forte infiltrazione di cellule infiammatorie in associazione con cellule epiteliali alveolari atipiche. Si sospetta che la DI-ILD causata dal vaccino mRNA BNT162b2 sia una manifestazione di polmonite organizzata con grave infiammazione.

Riepilogo
La DI-ILD indotta da mRNA sembra essere estremamente rara e gli autori non presentano informazioni sufficienti per stabilire una relazione causale. Fanno la loro solita affermazione che i benefici netti superano i rischi, ma notano che la DI-ILD può verificarsi dopo una vaccinazione con mRNA COVID-19. Raccomandano inoltre ulteriori studi sull’mRNA di COVID-19 e suggeriscono di rendere la DI-ILD indotta dal vaccino un argomento obbligatorio.
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